Banks đã đổi tên của mình để tránh nhầm lẫn với nữ diễn viên Elizabeth Mitchell. Năm 1998, cô ra mắt phim tự mình sản xuất Surrender Dorothy, lấy tên nghệ danh Elizabeth Casey, xuất hiện trong các bộ phim khác nhau trong bảy năm tiếp theo trước khi nổi tiếng hơn qua bộ phim hài 40-Year-Old Virgin năm 2005.Trong tháng 8 năm 2005, tại Nhà hát Williamstown Festival, Banks đóng vai chính Cherie trong William Inge's Bus Stop, cô gái tóc vàng khêu gợi, ca sĩ hộp đêm đầy tham vọng. Jeffrey Borak đã viết rằng vai diễn của Banks đã thể hiện "với tư thế đĩnh đạc,rõ nét và khôn kheó để nhập vai có cá tính phức tạp như Cherie. Diễn xuất của cô rất hài hòa, phong cách.... " Năm 2005, cô xuất hiện trong phim Stella, và tháng 5 năm 2006, cô đã có một vai trò trong mùa cuối năm của Scrubs sitcom NBC vai Tiến sĩ Kim Briggs, người yêu của JD (Zach Braff). Các nhân vật xuất hiện trong suốt mùa sáu, bảy và tám như một ngôi sao khách mời định kỳ.

Trong năm 2006, Banks đã xuất hiện trong các bộ phim truyền hình bóng đá Mỹ Invincible, trong đó cô đóng vai người yêu của Mark Wahlberg. Sau đó, cô và ngôi sao Wahlberg được đề cử cho "Best Kiss" giải thưởng tại MTV Movie Award. Cũng trong năm đó, cô hạ cánh vai trò diễn viên chính trong bộ phim Slither bộ phim hài kinh dị.

Năm 2007, cô đóng vai nữ chính trong bộ phim hài Meet Bill, cùng với Aaron Eckhart và Jessica Alba. Cũng trong năm đó, Banks đã có một vai diễn nhỏ trong bộ phim hài Giáng sinh Fred Claus, đồng diễn viên Vince Vaughn và Paul Giamatti. Năm 2008, cô đóng vai một người yêu trong bộ phim hài Definitely, Maybe, cùng với Isla Fisher và Ryan Reynolds, đóng chung với Seth Rogen như vai nữ chính cùng tên Kevin Smith trong phim hài Zack và Miri Make a Porno, và đóng vai đệ nhất phu nhân Hoa Kỳ Laura Bush trong W., bộ phim về tiểu sử George W. Bush của Oliver Stone.